2015년 12월 31일 목요일

메트포르민(Metformin)의 신용도(新用途)

메트포르민(Metformin)의 신용도(新用途)

 

중세기(中世纪)갈레가Galega officinalis : 山羊豆)의 지상부분(地上部分)페스트(黑死病)와 사교상(蛇咬傷)과 장기(瘴气)와 배뇨곤란(排尿困难)을 치료해 주는 약물로 사용했으며 가축의 사료로 사용할 경우  유제품(乳制品)의 산량(产量)이 증가된다는 것을 알았다.  “Galega” 는 희랍어(希腊语)   gala우유aigos산양(山羊)을 조합(组合)한 단어이다. 갈레가는 두과(豆科) 식물에 속하므로  중국어로 산양두(山羊豆)라고 칭한다.  중세기인들은  갈레가를  당뇨병(糖尿病)의 전형적(典型的) 증상(症状)을 치료하는데 사용했다.  중세기인들이 최초로 가축들의 목초(牧草)로 사용했을 때 목축(牲畜)들의 폐수종(肺水肿)과 저혈압(低血压)과 마비(麻痹) 증상(症状)이 출현되며 심할 경우  사망(死亡)에 이르게 한다는 사실을 알았다.  현재 갈레가는 미국(美国)35 주(州)에서 A 급(级) 유해잡초(有害杂草) 명단(名单)에 올라있는 식물이다갈레가  속에 함유되어있는  구아니딘(Guanidine) 성분은    HN=C(NH2)2 의 구조를 가진 유기 화합물이며  강한 염기성을 가진 결정성의 고체로  구아닌을 분해해 얻을 수있다또한 단백질의 대사에 의해 생성되고 소변 중에서도 검출된다.  구아니딘은 알칼리성이 매우 강한  유기화합물(有機化合物)이다.   단백질의 대사에 의해 생성되고 소변 요액중에서도 검출된다.  1918 에  동물실험 결과 혈당(血糖)을 강저시켜 주는 작용(作用)이 있다는 것을 발견하였다. 그러나  독성(毒性)이 너무나 강하므로  일단 주춤했다가 과학가(科学家)들은  독성이 약한 유사물(类似物)을 찾으려고 노력하였으며 결국 독성이 비교적 적은 galegine 이라고 칭하는 일종의 성분을 발견하였다

1927 에   실험실 토끼와 개들에게  갈레진을 주사한 결과 저혈당(低血糖) 증상(症状)이 나타남을 발견하였다그후 수 많은 인체시험(人体试验)을 실시하여  안전성(安全性)이 있는  Synthalin 을 발견하였다.

 

프랑스의  당뇨병학가(糖尿病学家)  Jean Sterne 박사는 메트포르민 작용(作用)의  연구학자들 중 관건인물(关键人物)이다.  그는  메트포르민을 인체에 사용하여 실험연구한 과학자이며  글루코파지(Glucophage)란 단어를 최초로 사용한 과학자이다.  글루코파지란? 혈당을 강저시켜 주는 약물이란 의미를 내포하고 있다.   1957 년에 Sterne 박사는 메트포르민과 메트포르민의 형제(兄弟)인  펜포르민Phenformin)과 포르민Buformin에 관한 논문을 발표했다.    그후 메트포르민은 프랑스 시장에서 판매되었고 펜포르민Phenformin은  미국(美国)과 북유럽(北欧) 제국(諸国)에서 시판되었으며  포르민Buformin은 독일 시장에서 각각 판매되었다펜포르민Phenformin1960 년대(年代)에 당뇨병 치료 약물로 대유행되었다그러나 인무천일호(人无千日好)화무백일홍(花无百日红)이란 속언(俗言) 처럼 미국(美国)의 과학가(科学家)들은  펜포르민Phenformin의 부작용 중 유산산중독(乳酸酸中毒)이 매우 높고 또 유산산중독으로 인한 사망률(死亡率)높다고 증명했다. 그리하여  펜포르민Phenformin1970 년대(年代) 말경에  시장(市场)에서 완전철수 당하게 되었다.   biguanides  가족(家族) 중 하나인 메트포르민 역시 수난을 당하여  시장에서 거두어 들임을  당하게 되었다.

펜포르민Phenformin에 독성이 있다하여 판매금지 당하므로써 시장에서 거두어들인 후 Sterne 박사를 팀장으로 구성한 연구팀은 진일보(进一步)  연구에 들어갔다.  결국  메트포르민은 구하기 시작한지  20 년이 지난  1995 년에  미국(美国)에서  다시 시판(市販)을 허가하였다 한 편의 논문을 쓰는데 소모한 시간은 무려  38 년이나 걸린 셈이된다.   biguanides 당뇨병(糖尿病)과 전기당뇨병(前期糖尿病)을 치료해 주는 약물(藥物)과  항학질약물(抗瘧疾藥物 : antimalarial drugs등의 제조에 사용되는데  2 형 당뇨병(第2型糖尿病)의 치료에 사용되는 메트포르민과 독성(毒性) 때문에 시장에서 거두어들인  펜포르민Phenformin과  부포르민Buformin과  항학질약물(抗瘧疾藥物) 인  Proguanil 등은 모두 한 가족에 속한다.  

 

성공(成功)한 약물(药物)의 배후(背后)에는 반드시 위대(伟大)한 실험이 있다.   메트포르민에 관한 연구는 1977 년 부터 시작하여 2007 년 까지  무려 30여 년간 계속되었다의학사상(医学史上) 최장(最长) 연구(研究) 시간을 소모한 약이다. 당뇨병(糖尿病) 치료영역(治疗领域)의 발전사상(發展史上) 일개(一个) 획기적인 이정표(里程標)이다.   메트포르민은 혈당(血糖)을 강저시켜 줌과 동시에 심혈관(心血管) 보호(保护) 작용(作用)도 있다.   메트포르민은 당뇨병 치료 외에 二甲双胍在临床中还可常规治疗부녀자들의 상견병인  다낭성난소증후군(多囊性卵巢症候群 :  polycysticovarysyndrome)을 치료해 준다허다한 과학자들의 연구(研究)에 의하여 제 2 형 당뇨병(第II型糖尿病) 환자(患者)들의 암증(癌症) 발생률(發生率)은 현저하게 높다고 증명되었다.   그런데 메트포르민은 당뇨병(糖尿病) 환자(患者)들이 종류(肿瘤)에 걸릴 확률을 강저시켜 준다고 증명되었다. 그래서 앞으로 메트포르민은 암증(癌症)의 예방(预防)과 치료(治疗)에 사용될 것이 분명하다또 메트포르민은 비주정성(非酒精性) 지방간(脂肪肝)의 증상을 개선(改善)시켜 준다고 과학자들에 의하여 증명되었다.    또 치맹질병(致盲疾病) 중 하나인 포도막염(葡萄膜炎 :  Uveitis)을 예방해 주고 치료해 주며 파킨슨씨병의 환병률(患病率)을 강저(降低)시켜 준다고 증명되었다.  

메트포르민의 운명(命运)에 우여곡절이 많이 있었지만  앞으로는 서광(曙光)이 보인다.   메트포르민은 당뇨병(糖尿病)의 치료 뿐만 아니라  여러가지 신용도(新用途)가 있는데  그중 체중경감도 포함되어 있다.

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